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研究發現基因影響脂肪肝和酒精肝 有望成研發藥物方向

脂肪肝和酒精性肝病,若置之不理,會逐漸惡化為肝炎、肝硬化甚至肝衰竭。它們現時都沒有專門藥物治理:治療脂肪肝主要依靠減重,酒精性肝病則須戒酒防止肝臟繼續受損,待肝臟慢慢復元。 

然而,上月(20205月)發表的兩項基因研究,分別針對非酒精性脂肪肝和酒精性肝病,可能成為研發藥物的方向。 

美國和阿根廷的聯合研究,分析負責分解酒精的酵素「乙醇脫氫酶」(ADH1B)的基因類型,如何影響非酒精性脂肪肝。該實驗調查1557位成年非酒精性脂肪肝患者後,發現擁有「乙醇脫氫酶*2」(ADH1B*2)類型基因的非酒精性脂肪肝患者,不論飲酒程度如何,惡化為脂肪性肝炎及肝纖維化的風險均較低。顯示酒精代謝的基因可能會影響非酒精性脂肪肝的嚴重程度。 

第二項研究由美國麻省總醫院領銜,分析 51名酒精性肝病病人的肝臓,發現重病患者的肝臟組織中,一種叫做 cGAS的基因水平較高。再透過老鼠實驗,以老鼠模擬人類酗酒,發現去除 cGAS基因,以及另一種編碼為 Cx32的基因的老鼠,過量飲酒後肝臟受損程度較為輕微。 

以基因為切入點研發新藥,需要精確了解疾病的發病機制和致病的基因(稱為「靶點」)。期望研究不斷進步,可以革新脂肪肝和酒精肝的治療,有專門藥物醫治病情嚴重的病人。

研究來源:
1. Vilar-Gomez Eduardo, Sookoian Silvia, Pirola Carlos Jose, et al. <ADH1B*2 is Associated With Reduced Severity of Nonalcoholic Fatty Liver Disease in Adults, Independent of Alcohol Consumption>. Gastroenterology, 18 May 2020; DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.05.054
2. Jay Luther, Sanjoy Khan, Manish K. Gala, et al. <Hepatic gap junctions amplify alcohol liver injury by propagating cGAS-mediated IRF3 activation>. Proceedings of the National Academy of Sciences May 2020, 117 (21) 11667-11673; DOI: 10.1073/pnas.1911870117

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